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Lors de son week-end « déchets verts », en taillant les bougainvilliers Sandra s’est blessée : une épine a traversé son gant et a pénétré sa peau. Elle ressent alors une vive douleur mais la plaie ne saigne pas ou peu. Quelques jours plus tard, sa plaie est gonflée, rouge, douloureuse et elle ressent une sensation de chaleur. Sandra s’inquiète car elle sait que les épines de bougainvilliers sont parfois porteuses de bactéries. Elle se rend chez le médecin qui désinfecte la plaie et lui prescrit …
Déterminer quel sera le médicament le plus adapté à partir de l’ensemble des documents proposés.
Les médicaments disponibles en pharmacie
La chaîne de biosynthèse des prostaglandines
Parmi les molécules synthétisées lors de la réaction inflammatoire aigüe, certaines prostaglandines provoquent une vasodilatation et une augmentation de la perméabilité vasculaire, et contribuent ainsi à l’apparition des symptômes inflammatoires.
La COX est une enzyme, son substrat est l'acide arachidonique et son produit est la prostaglandine
Les données expérimentales : action de l'ibuprofène sur la COX
On mesure l'activité de l’enzyme COX en présence de concentrations croissantes d’ibuprofène (10-7 à 10-3 μM). En absence d’ibuprofène, on mesure l’activité d’une quantité ‘Q’ de COX et on lui attribue la valeur 100% d’activité. On ajoute ensuite à la même quantité ‘ Q’ de COX une quantité ‘q ‘ d’ibuprofène, puis on mesure l’activité de l’enzyme (c’est à dire la synthèse de prostaglandine à partir de l’acide arachidonique)
Activité de l'enzyme COX en présence d'ibuprofène
Les données expérimentales : synthèse de la COX dans les monocytes ou granulocytes
Des chercheurs travaillant sur la réaction inflammatoire se sont intéressés à l’enzyme cyclo-oxygénase (= COX).
On fait incuber un nombre défini de monocytes et de granulocytes (globules blancs impliqués dans l’immunité innée) en présence d’une concentration de 10 μg/mL de LPS (molécules présentes chez les bactéries) pendant différents temps : 0, 1, 2,5 et 4,5 heures.
On traite ensuite la culture de manière à récupérer le contenu du cytoplasme des monocytes et des granulocytes : ceux-ci contiennent éventuellement l'enzyme COX.
La coloration des protéines COX donne les résultats ci-contre.
Séparation des enzymes COX du cytoplasme de granulocytes et de monocytes après action du LPS à 10 μg/ml pendant différentes durées
Visualisation du complexe Cox - acide arachidonique et Cox - ibuprofène (Libmol)
→ Observation de l’enzyme Cox avec son substrat l’Acide arachidonique
Fichier : taper “Cyclooxygénase ovine (cox 1) et son substrat, l’acide arachidonique”
Commandes:
Cliquer “Autre” pour faire apparaître l’acide arachidonique
Cliquer “Sphère”
Cliquer “Palette” et choisir la couleur jaune
Séquence:
Sélectionner le site actif de l’enzyme Cox en sélectionnant chaque acide aminé (120 - 355 - 385 - 523 - 524 - 530) puis en cliquant sur “Sphère”, puis en choisissant la couleur rose.
→ Observation du mode d’action de l’ibuprofène sur l’enzyme Cox
Fichier : taper “Action d’un anti-inflammatoire, l’ibuprofène, sur la cyclo-oxygénase 1”
Commandes:
Cliquer “Autre” pour faire apparaître l’ibuprofène
Cliquer “Sphère”
Cliquer “Palette” et choisir la couleur verte
Séquence:
Sélectionner le site actif de l’enzyme Cox en sélectionnant chaque acide aminé (120 - 355 - 385 - 523 - 524 - 530) puis en cliquant sur “Sphère”, puis en choisissant la couleur rose.
🐭→ Comparer vos résultats pour mettre en expliquer le mode d’action de l’ibuprofène
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